Investigadores del Laboratorio de Hepatología Experimental y Terapia Génica del Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (IIMT) de la Universidad Austral y CONICET lograron un avance sin precedentes: demostraron que la proteína RAC1, cuya actividad se incrementa en pacientes con hepatitis fulminante, puede ser bloqueada farmacológicamente para proteger el hígado y reducir el daño.
El estudio, aceptado para publicación en Journal of Hepatology Reports, utilizó la molécula 1D-142 —desarrollada originalmente para oncología— en tres modelos animales y en cultivos de tejido hepático humano. Los resultados fueron consistentes: reducción de inflamación, menor necrosis celular, mejora de marcadores bioquímicos y aumento de la supervivencia en los modelos experimentales.
La hepatitis fulminante, también conocida como falla hepática aguda grave, puede provocar la muerte en hasta el 40% de los casos si no se realiza un trasplante a tiempo. Además, la investigación exploró el potencial terapéutico de 1D-142 en la falla hepática aguda sobre crónica (ACLF), que afecta a pacientes con cirrosis y tiene una mortalidad elevada a corto plazo.
Ciencia traslacional y colaboración estratégica
El avance se enmarca dentro de una estrategia que combina ciencia básica, instituciones públicas y sector privado. La molécula fue desarrollada en colaboración con el Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI) y cuenta con participación de la empresa biotecnológica Spectrum, vinculada al laboratorio y especializada en terapias hepáticas. La tecnología ya posee una patente internacional (PCT) en trámite y se proyecta como plataforma terapéutica para múltiples formas de falla hepática.
“Nos ocupamos especialmente de explicar estos adelantos porque se trata del primer avance terapéutico a nivel mundial basado en el bloqueo farmacológico de la proteína RAC1”, señaló el Dr. Juan Miguel Bayo Fina, investigador adjunto del CONICET y codirector del estudio. Según explicó, la hepatitis fulminante es extremadamente rápida: “Cuando una persona es diagnosticada, pasa primero en la lista de trasplantes del INCucai. Si no se realiza a tiempo, el paciente puede morir en muy breve tiempo”.
El fármaco experimental “previene el proceso de amplificación del daño en el hígado, permitiendo que el órgano, que tiene una alta capacidad de regeneración, pueda recuperarse y en algunos casos incluso evitar la necesidad de un trasplante, o al menos ganar tiempo hasta que aparezca un donante”, agregó el investigador.
Impacto global y próximos pasos
El tratamiento redujo entre un 40% y 60% los niveles de enzimas hepáticas ALT y AST, indicadores de daño hepático, y mostró menor acumulación de radicales libres, menor infiltración de células inflamatorias y regulación favorable del perfil inmunológico. Además, no se detectaron signos de toxicidad en hígados sanos, lo que sugiere un perfil de seguridad alentador.
Bayo Fina destacó la relevancia del ecosistema público-privado en la investigación: “En todo el mundo, los avances comienzan en universidades o instituciones públicas. La participación del sector privado llega cuando el producto está más maduro. En nuestro caso, Spectrum se incorporó para acompañar financieramente los estudios preclínicos, que son costosos y necesarios antes de pasar a ensayos clínicos en humanos”.
Finalmente, el investigador subrayó la importancia social de la ciencia: “El impacto de la investigación va mucho más allá de lograr un fármaco. Formamos personas, generamos conocimiento y preparamos mentes que, quizá sin proponérselo, algún día logren un gran hallazgo. Este es un ejemplo de cómo la investigación traslacional puede conducir a innovaciones con impacto real en la sociedad y la salud”.
Con este avance, Argentina se posiciona a la vanguardia mundial en terapias hepáticas, con un descubrimiento que podría transformar el manejo de enfermedades que causan millones de muertes cada año en todo el mundo.
