Colón y San Lorenzo, ganadores en la primera fecha, se enfrentan en Santa Fe en busca de un triunfo que les permita regresar a la punta de la Zona 1 de la Copa de la Liga Profesional 2021. El partido se juega en el estadio Brigadier Estanislao López desde las 21.30, con arbitraje de Patricio Loustau y transmisión de Radio EME.
El último enfrentamiento entre ambos equipos ocurrió por la Copa Diego Maradona, el pasado 19 de diciembre, y terminó empatado 2 a 2 en el Nuevo Gasómetro.
